Gtv петли: Продукты — Петли — GTV

Продукты — Петли — GTV

На нашем веб-сайте мы используем файлы cookie для предоставления Вам услуг на самом высоком уровне.

Политика использования файлов cookie

Когда Пользователь посещает наш веб-сайт, мы используем файлы cookie для того, чтобы максимально облегчить использование нашего веб-сайта. Файлы cookie могут содержать информацию о Пользователе, его предпочтениях или используемом им устройстве. Собранная информация обычно не позволяет напрямую идентифицировать Пользователя, но может позволить ему использовать веб-сайт в соответствии с личными предпочтениями.

Мы уважаем право Пользователя на конфиденциальность, поэтому он может не разрешать использование определенных типов файлов cookie. Однако следует учитывать, что блокировка некоторых типов файлов cookie может негативно повлиять на использование нашего веб-сайта, а также предлагаемых нами продуктов и услуг. Предпочтения в отношении файлов cookie, выбранные на веб-сайте www.gtv.com.pl, будут запоминаться и учитываться при каждом посещении Пользователем данного веб-сайта.

Общая информация – www.gtv.com.pl

Администратор

Компания GTV Poland spółka z ograniczoną odpowiedzialnością spółka komandytowa с местом нахождения в г. Прушкув, адрес: ул. Пшеяздова, 21, 05-800 Прушкув, именуемое в двльнейшем «GTV», «мы», или «нас», будет в качестве администратора данных обрабатывать персональные данные Пользователя в порядке, описанном ниже.

Цель и правовое основание обработки персональных данных

Целью обработки персональных данных является анализ и мониторинг активности Пользователей, посещающих наш веб-сайт, для улучшения нашей коммуникации и структуры нашего веб-сайта, а также создания профиля интересов Пользователя, отображения ему соответствующих реклам наших продуктов и услуг на других веб-сайтах.

Правовым основанием обработки персональных данных Пользователя в порядке, описанном выше, является наш законный интерес.

Какие данные мы собираем с помощью файлов cookie?

С помощью технологии файлов cookie мы собираем только анонимные статистические данные, используемые для повышения удобства пользования порталом Пользователем. Мы не собираем никаких данных, которые позволили бы нам идентифицировать Пользователя. Единственной информацией о Пользователе, которая, однако, без связи с другими данными не позволяет идентифицировать Пользователя, является IP-адрес, с которого Пользователь подключается.

IP-адрес Пользователя также может быть передан нашим партнерам, включая Google. Однако и в этом случае идентификация Пользователя на основании этих данных невозможна.

Права Пользователя и контактные данные

Подробная информация о правах Пользователя в отношении обработки его персональных данных и контактные данные, которые могут использоваться для получения дополнительной информации, а также контактные данные Инспектора по защите персональных данных, содержатся в нашей Политике конфиденциальности.

Для чего мы используем файлы cookie?

Мы используем следующие файлы cookie на нашем веб-сайте:

• аналитические – мы используем аналитические файлы cookie для улучшения функционирования нашего веб-сайта и измерения эффективности нашей маркетинговой деятельности без идентификации персональных данных Пользователя;
• функциональные – функциональные файлы cookie  позволяют  запоминать настройки, выбранные Пользователем, и персонализировать интерфейс Пользователя, например, в отношении выбранного Пользователем языка или региона происхождения Пользователя, внешнего вида веб-сайта, размера шрифта  и т.
  д.;

Как долго мы используем файлы cookie?

Мы используем два типа файлов cookie:

• сеансовые — остаются на устройстве Пользователя до тех пор, пока он не покинет веб-сайт или не закроет браузер; 
• постоянные — остаются на устройстве Пользователя в течение определенного периода времени или до тех пор, пока они не будут удалены вручную.

Может ли Пользователь отказаться от принятия файлов cookie?

По умолчанию браузеры разрешают хранение файлов cookie. Однако, если Пользователь хочет ограничить или заблокировать файлы cookie, он всегда может сделать это, используя настройки браузера на своем компьютере.

Однако следует помнить, что результатом изменения настроек в браузере может быть потеря возможности использовать некоторые функции, доступные на нашем веб-сайте. 

Ниже приведены ссылки на настройки популярных браузеров:

Петли GTV с доводчиком, накладные, серии prestige

Идея создания нашей компании была продиктована нам ситуацией на мебельном рынке в те не такие далекие 90 годы, когда понятия комплексного обслуживания кустарных мебельщиков, умеющих работать руками и головой, практически не было.

В первые же месяцы нашей работы мы поняли, что находимся на верном пути. При общении с людьми, которых мы обслуживали в то время, звучали вполне разумные предложения по усовершенствованию получаемых услуг и расширению ассортимента сопутствующих товаров. Таким образом началось наше бурное развитие.

В 2005 году для нас стал очевидным факт, что постепенно у наших клиентов появляется потребность и возможность покупать товары OnLine. В связи с этим, было принято решение создать интернет магазин для современных мебельщиков и розничных клиентов. В нашем новом сервисе мы предоставили быструю возможность разобраться в огромном количестве товаров, необходимых для изготовления индивидуальной мебели.

Интернет магазин Торговой Марки ДЕКС постепенно набирал популярность не только в своем регионе, но и по всей территории Украины. С нами начали сотрудничать многие мебельщики из разных регионов, где обслуживание не то, что онлайн, а даже офлайн, до сих пор на очень низком уровне. Постепенно у нас стали появляться клиенты из городов миллионников, в которых с каждым годом становилось все труднее и труднее перемещаться из точки А в точку Б.

И так, из года в год, работая над улучшением нашего сервиса, к 2010 году мы вышли в лидеры по обслуживанию клиентов онлайн в такой узкоспециализированной нише, как мебельная фурнитура. В этом же году было принято решение о выставлении фотографий товаров собственного производства: шкафов, прихожих, диванов для онлайн продажи. Это решение также было успешным и привело нас к расширению ассортимента мебели и договоренности с другими производителями о реализации их товаров на нашей площадке.

Сегодня мы очень тщательно относимся к выбору наших партнеров-поставщиков и постоянно работаем над повышением уровня сервиса для наших клиентов.

Это не просто слова, которые украшают этот текст. Каждый сотрудник, которого мы принимаем на работу, придерживается ключевой ценности компании — Мы Выполняем То, Что Пообещали Клиенту С Первого Раза И Точно Вовремя. Это же требование относится и к нашим поставщикам.

Все отзывы, которые есть в разделе «Отзывы», действительно написаны нашими клиентами, а не притянуты за «уши». Мы всегда приветствуем конструктивную критику и будем Вам за нее благодарны. Надеемся, что сотрудничество с нами будет для Вас полезным, и от этого жизнь станет ярче

Мебельная фурнитура оптом — Объявления на 0564.

ua

Мебельная фурнитура оптом в огромном ассортименте. В наличии свыше 10000 наименований продукции: газлифт, ножки для стола, карго, направляющие для ящиков, петли, стяжки мебельные, системы раздвижных дверей, пантографы, механизмы для мягкой мебели и много остальных комплектующих. Действует постоянная складская программа и обновление ассортимента, что дает возможность вовремя выполнять заказы. Нашими постоянными клиентами является целый ряд крупных мебельных фабрик и большое количество частных производств. Осуществляем доставку во все регионы Украины.
Мебельная фурнитура, которую мы предлагаем отвечает самым высоким требованиям качества, надежности и безопасности. Fenix является прямыми поставщиками и представителем торговых марок: GTV, Metax,Canbazlar, Hafele, Reis, Weiss, Aytug, Akfix, Lucido, Globus, HTS, SAZ.

Мы всегда рады оптовым покупателям и новому сотрудничеству будущих партнеров по любому направлению нашей деятельности, производителям мебели гарантируем постоянные скидки и акционные цены. Тел: 067-70-30-413, 095-34-22-366. https://fenix.net.ua

Вы должны включить Javascript в вашем браузере для оптимальной работы сайта и отображения разделов полностью.

Вы должны включить Javascript в вашем браузере для оптимальной работы сайта и отображения разделов полностью.

16:50, 5 января, №284613

GTV INVESTMENTS 3 E90 Петля гидроусилителя руля 17217795456 7795456 НОВАЯ ПОДЛИННАЯ: Автомобильная

---

178 долларов. 19 178,19 $

Комплекты ковров/комплектов для Alfa Romeo Alfetta GTV, GTV, GTV-6 Coupe от World Upholstery & Trim

Терминология: На протяжении многих лет для одних и тех же деталей использовались разные термины. Чтобы свести к минимуму путаница, мы собрали много разных имен, чтобы дать клиентам некоторая отсылка к разным Альфа Ромео, Мерседес-Бенц, БМВ, Порше, Детали отделки салона Ferrari, Fiat и Jaguar, терминология которых различается по всему миру. Складной верх = мягкий верх, тряпичный верх, голова, капюшон, капюшон, мягкое окно Targa top, убирающийся верх, виниловый верх, верхний багажник, кабриолеты arriba, converteerbare boven Ковер = ковер, коврики, комплект ковров, комплект ковров, формованный ковер, вырезанный и связанный ковер. Сиденье = комплект сиденья, комплект обивки, кожаная обивка, спортивное сиденье, сиденье Recaro, виниловое сиденье, тканевое сиденье, sitzkissen, перфорированное, perforiert, тиснение, sitzpolsterung, imbottitura sedile, asiento tapizado Уплотнение = резиновые уплотнители, уплотнители, уплотнители, уплотнители дверей, окон уплотнения, прокладки, dichtungsrahmen Панели = дверные панели, облицовка, отделка, покрытия, солнцезащитный козырек, солнцезащитный козырек, sonnenblenden, хедлайнер, himmel bespannung, encabezando Багажник = багажник Материалы: Кожа = шкура, сторона, кожа, воловья кожа, ледер, cuero, Connolly, Roser, Bridge Weir, cuoio, раскол Ковер = Abetone, Dorsett, FTV, feintuft, петля, обрезанный ворс, Wilton, перлон, тафтинговый, autoto de alfombras, теппич, тапийт, тапис Винил = Spradling, China General, Freudenberg, MB Tex, ambla, кожаная ткань, рексин, хардура, ICI, винил, наугаид Топпинг = Happich, Stafast, STF, Aresma, Sonnendeck, Sunfast, добби, лиенцо, лейнванд Подушка сиденья = подушка из резинового волокна, подушка из пеноматериала, резиновая подушка, альмохадилья Солнцезащитный козырек = sonnenblend, pare soleil, domenica visiera, zonneklep

403 — Acesso negado

Por que estou vendo esta página?

O Erro 403 geralmente significa Que o servidor não possui permissão para visualizar o arquivo solicitado. Na maioria das situações, о erro é causado por regras de bloqueio de IPs, Proteção de Arquivos ou Problemas em suas permissões.

Em muitos casos não é uma indicação de um Problema real no servidor, mas sim um problema com as informações Que o servidor foi instruído a acessar como resultado de uma solicitação. Geralmente о erro é causado por uma dificuldade em seu site, que pode precisar de uma revisão adicional da nossa equipe de Suporte.

Para nos informar sobre a dificuldade e buscar orientações, entre em contato через билет (электронная почта).

Existe algo que eu possa fazer?

Existem algumas causas comuns que geram esse código de erro, incluindo Problemas com scripts individuais que devem ser executados através de solicitações. Alguns destes são mais fáceis de encontrar e corrigir do que outros.

Propriedade de Arquivos e Diretórios

O servidor no qual você está hospedado roda aplicações de forma muito específica na maioria dos casos. O servidor geralmente espera que os arquivos e diretórios sejam de propriedade do seu usuário do cPanel . Se Você Fez alterações на autoridade душ arquivos пор conta própria, faça um reset do proprietário e grupo adequadamente.

Разрешения на архивы и каталоги

O servidor no qual você está hospedado roda aplicações de uma forma muito específica na maioria dos casos. O servidor espera que os arquivos, como HTML, imagess e outros tipos de mídia, tenham as permissões configuradas 644 .O servidor tambem espera que as permissões dos diretórios estejam configuradas como 755 na maioria dos casos.

(Часто задаваемые вопросы по Veja nossa и respeito das permissões dos arquivos)

Obs: Se as permissões estiverem marcadas como 000 , por благосклонность, entre em contato com o support através de nosso sistema de ticket. Isso Pode Estar relacionado uma suspensão де conta por abuso ou violação aos nossos Termos de Serviço.

Реграс-де-Блокейо-де-IP

No arquivo .htaccess podem existsir regras Que conflitem umas com as outras ou que não estejam permissionido o acesso através de um IP ao site.

Se você deseja verificar uma regra específica no arquivo .htaccess, você pode comentar a linha que contém regra no arquivo. Para fazer isso, basta adicionar o caractere # no início da linha. Você deve semper realizar um backup deste arquivo antes de iniciar as modificações.

Например, выберите .htaccess или аналогичный номер:

Запретить заказ, разрешить
разрешить от всех
запретить с 192.168.1.5
запретить с 192.168.1.25

Então tente alterar para o format abaixo:

Запретить заказ, разрешить
разрешить от всех
#запретить от 192.168.1.5
отрицать из 192.168.1.25

Caso o erro ocorra por limitações de processos, nossos administradores do servidor estarão aptos a lhe auxiliar. Por пользу, entre em contato com nosso Supporte онлайн или abra um chamado (билет). Assegure-se де incluir ОС Passos necessários пункт que Nossa оборудовать де Suporte possa analisar о Erro 403 em Seu сайт.

Compreendendo o sistema de permissões de arquivos

Представитель Simbolica

O primeiro caractere indica o typeo de arquivo e não está relacionado às permissões.Os 9 remanescentes remanescentes formam três conjuntos, cada um репрезентанто a classe да permissão em três caracteres. O primeiro conjunto представляет класс usuário, o segundo conjunto представляет classe do grupo e o terceiro conjunto представляет собой дополнительные классы.

Кадастровый характер представляет тип разрешения: разрешение Leitura, Escrita e Execução:

• r SE для допусков ( читать ), — se não для допусков.
• w SE для получения разрешения ( напишите ), — se não для разрешения.
• x для разрешения на выполнение ( исполнение ), — нет для разрешения.

Abaixo vemos alguns instanceos de notação simbólica:

• -rwxr-xr-x um arquivo regular no qual a classe de usuário possui todas as permissões; как классы grupo e outros possuem apenas permissões de leitura e execução.
• crw-rw-r— um arquivo com caractere especial no qual as class usuário e grupo possuem permissões de leitura e escrita, enquanto a classe outros de possui apenas.
• dr-x—— um diretório no qual a classe de usuário possui permissões de leitura e execução, enquanto os demais grupos não possuem nenhuma permissão.

Числовой представитель

Outro método para remitar permissões é o Octal (base-8), que conta com pelo menos três dígitos. Esta notação состоит из pelo menos tres digitos. Cada um dos dígitos, mais a direita, представитель различных компонентов разрешений: usuário , grupo , e outros .

Cada um destes dígitos mostra o resultado da soma de seus componentes em bits.

• O Bit de Leitura Adiciona 4 ao seu всего. (100 бинарных номеров),
• O Bit de escrita adiciona 2 ao seu total. (010 в двоичном формате) e
• O Bit de execução adiciona 1 ao seu total.(001 в двоичном формате).

Estes valores nunca produzem combinações ambiguas. Cada soma представляет ум conjunto específico де permissões. Mais tecnicamente, é uma submitação octal do campo de bit: cada bit é referência para uma permissão separada, e agrupar os 3 bits de uma vez em восьмеричное соответствие a agrupar essas permissões por usuário , grupo e

grupo e

Confira, abaixo, alguns instanceos que Mostram a formação das permissões:

Разрешение 0755

4+2+1=7

Лер, эскревер, исполнитель

4+1=5

Лер, Исполнитель

4+1=5

Лер, Исполнитель

Разрешение 0644

4+2=6

Лер, эскревер

4

Лер

4

Лер

Como modificar seu arquivo . htaccess

O arquivo .htaccess contém diretivas (instruções) que informarão ao servidor como ele deve se comportar em determinados cenários, e afeta diretamente o funcionamento de seu веб-сайт.

Перенаправление и переписывание URL-адресов по двум направлениям, в которых не используется .htaccess и несколько скриптов, таких как WordPress, Drupal, Joomla и Magento, например, добавление адресов в архив или .htaccess для того, чтобы иметь возможность использовать соответствующие функции.

Можно получить точную редактирование архива .htaccess в любой момент. Essa seção irá restar Como editar o arquivo em seu cPanel, mas não como ele deve ser alterado. (É possível que você tenha que consultar outros artigos e recursos para encontrar essa informação.)

Existem muitas maneiras de editar или arquivo .htaccess

• Редактировать или архивировать на своем компьютере и в Fazer загрузить на сервер через FTP
• Использование или Modo Edição em um programa FTP
• Используйте редактор текстовых сообщений SSH
• Utilizar o Gerenciador de Arquivos no cPanel

Para a maioria das pessoas, a maneira mais fácil de editar um arquivo. htaccess é atraves do Gerenciador de Arquivos no cPanel.

Como editar o arquivo .htaccess através to Gerenciador de Arquivos no cPanel

Antes de qualquer coisa, sugerimos que faça um backup de seu site. Assim, caso alguma falha ocorra, você poderá reverter para uma versão anterior do arquivo.

Абра-о-Геренсиадор-де-Аркивос

1. Вход в Faça без cPanel.
2. Na seção Arquivos , нажмите без значка до Gerenciador de Arquivos
3. Na caixa que abra, selecione Raiz do Documento e informe o domínio que deseja acessar без выпадающего меню.
4. Assegure-se de que a opção Exibir arquivos ocultos (dotfiles) está marcada.
5. Нажмите em Перейти . O Gerenciador де arquivos irá abrir em uma nova aba ou janela.
6. Получить архив .htaccess в списке архивов. Você poderá precisar usar rolagem para encontrá-lo.

Параметр Редактировать или архивировать .

htaccess

1. Clique com o botão direito no arquivo .htaccess e clique em Code Edit нет меню. Альтернативный вариант загрузки без значка .htaccess и клички с Code Editor без топика на странице
2. Uma nova caixa de diálogo irá abrir perguntando sobre codificação. Apenas clique em Edit para continuar. O Editor irá abrir em uma nova Janela.
3. Edite o arquivo conforme sua necessidade.
4. Clique em Salvar alterações no canto Superior direito quando estiver concluído.As alterações serão salvas.
5. Teste seu site para assegurar-se de que as alterações foram bem-sucedidas e salvas. Caso não, corrija o erro ou reverta para a versão anterior até que seu site volte funcionar.
6. Após a conclusão, click em Fechar .

Como modificar as permissões de arquivos e diretórios

Как permissões де ум arquivo ou diretório dizem ao servidor como e de que maneira ele deve interagir com um arquivo ou diretório.

Essa seção irá restar como editar as permissões de arquivos através do cPanel, mas não como você deve modificálas. (Veja nossa seção Existe algo que eu possa fazer? para mais informações).

Existem muitas formas de Editar as Permissões dos Arquivos

• Использовать программу FTP
• Использовать текстовый редактор SSH
• Использование o Gerenciador de Arquivos без cPanel

Para a maioria das pessoas, maneira mais fácil de editar as permissões é através do Gerenciador de Arquivos no cPanel.

Como editar as permissões dos arquivos pelo Gerenciador de Arquivos do cPanel.

Antes de qualquer coisa, sugerimos que faça um backup de seu site. Assim, caso alguma falha ocorra, você poderá reverter para uma versão anterior.

Абра-о-Геренсиадор-де-Аркивос

1. Вход в Faça без cPanel.
2. Na seção Arquivos , нажмите без значка до Gerenciador de Arquivos
3. Na caixa que abre, marque Raiz do Documento e selecione o domínio que deseja acessar без раскрывающегося меню.
4. Assegure-se de que a opção Exibir arquivos ocultos (dotfiles) está marcada.
5. Нажмите em Перейти . O Gerenciador де arquivos irá abrir em uma nova aba ou janela.
6. Приобретение pelos arquivos ou diretórios на lista de arquivos, você poderá precisar utilizar a rolagem para encontrá-los.

Пункт редактирования как Разрешение

1. Нажмите, чтобы открыть или открыть каталог, или нажмите кнопку Изменить разрешения без меню.
2. Uma caixa irá aparecer permitindo que você selecione as permissões corretas ou use um valor numérico para configurar as permissões corretas.
3. Edite as permissões dos arquivos conforme sua necessidade.
4. Щелкните по Разрешения на изменение для сохранения в качестве изменений.
5. Teste seu site para ter certeza de que as modificações foram salvas com sucesso. Caso não, corrija o erro ou reverta para uma versão anterior, até que volte a funcionar.
6. Após a conclusão, click em Fechar .

Аллостерическая коммуникация в β-лактамазах класса А происходит посредством кооперативной связи динамики петель

Рост устойчивости к противомикробным препаратам (УПП) является нарастающим глобальным кризисом в области общественного здравоохранения (Центры по контролю и профилактике заболеваний (США), 2019 г.). Поскольку УПП продолжает распространяться и многие противомикробные препараты становятся неэффективными против ранее восприимчивых организмов, Всемирная организация здравоохранения недавно прогнозировала, что к 2050 году УПП может ежегодно приводить к гибели до 10 миллионов человек (Межведомственная координационная группа по устойчивости к противомикробным препаратам, 2019).Проблема УПП особенно актуальна, учитывая тревожное распространение резистентности бактерий к антибиотикам; патогены, связанные как с внебольничными, так и с внутрибольничными инфекциями, становятся все более устойчивыми к препаратам первой линии и даже к резервным агентам (Lythell et al. , 2020). Это не только создает серьезное препятствие в борьбе с распространенными и тяжелыми бактериальными инфекциями, но также снижает жизнеспособность и увеличивает риски таких вмешательств, как ортопедическая хирургия, а также ставит под угрозу появление на рынке новых антибиотиков (Bush and Page, 2017).УПП рискует свести на нет вековой прогресс медицины, ставший возможным благодаря способности эффективно лечить бактериальные инфекции.

Несмотря на достижения в области антимикробной химиотерапии, эффективность, безопасность, химическая пластичность и универсальность β-лактамов делают их наиболее назначаемым классом антибиотиков (Tooke et al., 2019). Их совокупное использование превышает 65% всех инъекционных антибиотиков в США (Bush and Bradford, 2016). Бета-лактамные антибиотики действуют путем ингибирования пенициллин-связывающих белков (ПСБ), группы ферментов, которые катализируют реакции транспептидации и трансгликозилирования, происходящие во время биосинтеза клеточной стенки бактерий (Tooke et al. , 2019). Повреждение клеточной стенки приводит к потере формы клеток, осмотической дестабилизации и отрицательно сказывается на выживании бактерий в гипертонической и агрессивной среде (Bonomo, 2017). Из четырех основных механизмов устойчивости бактерий к β-лактамным антибиотикам наиболее частым и важным механизмом устойчивости грамотрицательных бактерий, включая распространенные патогены, такие как Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae , является экспрессия β-лактамазы. ферменты (Tooke et al., 2019). Эти ферменты гидролизуют амидную связь в β-лактамном кольце, в результате чего образуется продукт, неспособный ингибировать PBP (Palzkill, 2018).

Система классификации ферментов β-лактамазы Ambler классифицирует их на основе гомологии аминокислотной последовательности на классы A, B, C и D (Ambler, 1980; Bush and Jacoby, 2010). В то время как β-лактамазы классов A, C и D представляют собой серингидролазы, ферменты класса B представляют собой металлоферменты, имеющие в активном центре один или несколько ионов цинка (Palzkill, 2013). Ферменты класса А являются наиболее широко распространенными и интенсивно изучаемыми из всех β-лактамаз (Tooke et al., 2019). Гидролитический механизм в классе А (рис. 1 — дополнение к рисунку 1), выявленный экспериментально и при моделировании КМ/ММ, инициируется обратимым связыванием антибиотика в активном центре фермента (образование комплекса Михаэлиса). За этим следует нуклеофильная атака каталитического серина (Ser70) на карбонильный углерод β-лактамного кольца, в результате чего образуется высокоэнергетическое ацилированное промежуточное соединение, которое быстро расщепляется после протонирования β-лактамного азота и разрыва связи CN. , в ковалентный ацил-ферментный комплекс с меньшей энергией (Chudyk et al., 2014; Германн и др., 2003 г.; Германн и др., 2005). Затем активированная молекула воды атакует ковалентный комплекс, что приводит к последующему гидролизу связи между карбонилом β-лактама и кислородом серина, что приводит к регенерации активного фермента и высвобождению неактивного β-лактамного антибиотика (Tooke et al. al., 2019; Bonomo, 2017; Palzkill, 2018; Chudyk et al., 2014; Fisher and Mobashery, 2009; Hermann et al., 2006; Hirvonen et al., 2019; Pan et al., 2017).

TEM-1 является одной из наиболее распространенных кодируемых плазмидой β-лактамаз у грамотрицательных бактерий и модельным ферментом класса А (Brown et al., 2009). Он имеет узкий спектр гидролитической активности, ограниченный пенициллином и цефалоспоринами раннего поколения; напротив, его активность в отношении больших, негибких оксииминоцефалоспоринов широкого спектра действия, таких как широко используемый антибиотик цефтазидим, невысока (Palzkill, 2018). Однако мутации в гене bla _TEM-1 привели к аминокислотным модификациям, которые позволяют последующим вариантам TEM-1 гидролизовать цефалоспорины широкого спектра (так называемая активность «расширенного спектра») или избегать действия механизма ингибиторы на основе клавуланата, которые используются в сочетании с β-лактамами для лечения микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазу (Brown et al., 2009). Другой фермент класса А, KPC-2 ( K. pneumoniae carbapenemase-2), кодируемый геном bla _KPC-2, представляет собой чрезвычайно универсальную β-лактамазу (Queenan et al., 2004) с широким спектром субстратов. который включает пенициллины, цефамицины и, что важно, карбапенемы (Queenan et al., 2004; Yigit et al., 2003). В настоящее время преобладающие штаммы K. pneumoniae и других энтеробактерий по-прежнему считаются ответственными за вспышки на международном уровне.Продолжающееся распространение KPC делает эту β-лактамазу одной из наиболее важных с клинической точки зрения и ключевой мишенью для разработки ингибиторов.

Структура и активность β-лактамаз класса А хорошо изучены (Palzkill, 2018; Papp-Wallace et al., 2012; Salverda et al., 2010). Несмотря на различия в последовательностях, β-лактамазы класса А имеют одинаковую структурную архитектуру (Philippon et al., 2016), о чем свидетельствуют существующие 47 структур TEM-1 и 38 структур KPC-2 или их сконструированные варианты, депонированные в Банке данных о белках (PDB) на момент написания этой статьи.Однако, несмотря на большое разнообразие субстратов, которые могут гидролизовать ТЭМ-1 и КПК-2, их структуры достаточно жесткие. Средний параметр среднего порядка, S ² , рассчитанный на основе экспериментов ЯМР для TEM-1, составляет от 0,81 до 0,94, и почти все β-лактамазы класса А конформационно идентичны (Gobeil et al., 2019; Morin and Gagné, 2009; Савар и Ганье, 2006). Петли (например, петли активного сайта) играют решающую роль в активности многих ферментов (Liao et al., 2018), включая β-лактамазы.Появляется все больше свидетельств того, что на конформации активного сайта могут влиять дистальные петли, связанные, например, посредством активного закрытия и десольватации, а также потенциально через сети связанных движений (Liao et al., 2018; Agarwal, 2019; Bunzel et al., 2020; Бунзел и др., 2021). Активные центры ТЕМ-1 и КПК-2 окружены тремя петлями: (а) Ω-петлей (остатки 172–179), (б) петлей между спиралями α3 и α4, в которой находится высококонсервативная ароматическая аминокислота присутствует в позиции 105, и (в) шарнирная область, лежащая напротив Ω-петли и содержащая виток спирали α11 (рис. 1, рис. 1 — дополнение к рисунку 2).Два высококонсервативных остатка, Glu166 и Asn170, которые необходимы для катализа, влияют на конформацию Ω-петли (Banerjee et al., 1998). Конформационная динамика этих петель играет важную роль в активности ферментов и, вероятно, модулируется эволюцией (Pan et al., 2017; Banerjee et al., 1998; Escobar et al., 1994; Guillaume et al., 1997; Leung et al. и др., 1994; Завадске и др., 1996). Например, недавно мы обнаружили, что различия в спектре активности между KPC-2 и KPC-4 обусловлены изменениями в поведении петель (Tooke et al., 2021).

Кристаллические структуры (

a ) TEM-1 (PDB id 1PZP) и ( b ) KPC-2 (PDB id 6D18) β-лактамаз в комплексе с лигандами, связанными с аллостерическими и ортостерическими сайтами.

Спирали вокруг аллостерических сайтов связывания и петли, определяющие ортостерические сайты связывания, выделены цветом.В случае KPC-2 здесь исследуется аллостерический лиганд 2. См. Таблицу S1 для структурной номенклатуры.

Широко обсуждался возможный вклад динамики белков в катализ ферментов (Glowacki et al., 2012; Kamerlin and Warshel, 2010; Luk et al., 2013; Singh et al., 2015). В некоторых ферментах было установлено, что конформационные изменения необходимы для подготовки системы к реакции (Liao et al., 2018; Agarwal, 2019).Для β-лактамаз TEM-1 и KPC-2 было проведено несколько исследований с моделированием, в том числе моделирование молекулярной динамики (МД) с длительным временным масштабом и расширенным отбором проб, а также моделирование реакций КМ/ММ (Chudyk et al., 2014; Hirvonen et al. , 2019; Bowman et al., 2015; Galdadas et al., 2018; Hart et al., 2016; Tooke et al., 2021). Моделирование методом МД исследовало формирование скрытых карманов (Hart et al., 2016), изучало взаимодействия белок-лиганд (Fisette et al., 2012), прогнозировало устойчивость к антибиотикам (Chudyk et al., 2014; Хирвонен и др., 2019; Galdadas et al., 2018), объяснил влияние мутаций на специфичность ферментов (Zaccolo and Gherardi, 1999) и исследовал консервативные гидрофобные сети (Galdadas et al., 2018). Остается проблемой напрямую связать конформационную гетерогенность и функцию.

Понимание конформационного поведения имеет отношение к ингибированию β-лактамазы, а также к каталитическому механизму. Для организмов, продуцирующих β-лактамазы класса А, совместное введение чувствительных β-лактамов с ковалентными ингибиторами на основе механизма (например,г. клавуланат) представляет собой проверенную терапевтическую стратегию и, в частности, успешно продлевает срок службы пенициллинов (Fritz et al., 2018; Drawz and Bonomo, 2010). Однако, хотя механизм прямого ингибирования ковалентно связанными ингибиторами хорошо известен (Fritz et al., 2018), возможность использования сайтов, удаленных от активного центра, в стратегиях аллостерического ингибирования менее изучена, и там, где это было достигнуто ( Horn and Shoichet, 2004; Pemberton et al., 2019; Hart et al., 2016) структурные изменения, происходящие в результате связывания или разъединения лиганда с аллостерическими сайтами, и передача структурной связи, которая приводит к ингибированию, изучены недостаточно. В центре внимания этого исследования находятся конформационные перестройки, происходящие при (нес)связывании лиганда в аллостерических сайтах, и их потенциальная связь с активным сайтом β-лактамазы.

Здесь мы используем комбинацию равновесного и неравновесного моделирования МД для идентификации и изучения реакции двух β-лактамаз класса А, ТЕМ-1 и КРС-2, на (не)связывание лигандов в участках, удаленных от активного центра. .Неравновесное моделирование с применением подхода Кубо-Онзагера (Ciccotti and Ferrario, 2016; Ciccotti et al., 1979) становится эффективным способом описания конформационных изменений и коммуникационных сетей в белках (Abreu et al., 2020; Damas et al., 2011; Oliveira et al., 2019a; Oliveira et al., 2019b).

Насколько нам известно, это первое применение этого неравновесного подхода МД к изучению ферментов. Мы изучаем β-лактамазы, сверхбыстрые скорости оборота которых могут приближаться к пределам диффузии для природных субстратов (~10 ⁷ –10 ⁸ M ^–1 с ^–1 ) (Fisher and Mobashery, 2009).Мы выполняем 10 мкс равновесного моделирования MD TEM-1 и KPC-2 с лигандами и без них, присутствующими в их аллостерических сайтах связывания. Эти симуляции идентифицируют конформационные изменения в высокодинамичных петлях, которые формируют активный сайт и структурно характеризуют динамику образования и растворения аллостерического кармана. Мы также проводим обширный дополнительный набор из 1600 коротких неравновесных МД-симуляций (всего 8 мкс накопленного времени), которые выявляют реакцию фермента на возмущение и идентифицируют пути в ферментах, которые соединяют аллостерический сайт с другими частями фермента. белок.Эти симуляции демонстрируют прямую связь между аллостерическими сайтами и активным сайтом. Результаты показывают, что эта комбинация равновесного и неравновесного моделирования МД предлагает мощный инструмент и многообещающий подход для идентификации аллостерических коммуникационных сетей в ферментах.

Коллекция диванов Wiener GTV Design Promenade

Коллекция диванов Wiener GTV Design Promenade | Мохд Магазин

Пожалуйста, подождите, пока мы соединим вас с нужным магазином

Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript. Для наилучшего взаимодействия с нашим сайтом обязательно включите Javascript в своем браузере.

Чтобы соответствовать новой директиве об электронной конфиденциальности, нам необходимо запросить ваше согласие на установку файлов cookie. Выучить больше Разрешить файлы cookie

Мы нашли вас в Идти Артикул

Коллекция диванов Promenade

Promenade — это коллекция диванов, созданная в 2017 году Филиппом Нигро для бренда Gebruder Thonet Vi… Читать все

Информация

Коллекция диванов Promenade

Promenade — это коллекция диванов, созданная в 2017 году Филиппом Нигро для бренда Gebruder Thonet Vienna. Уникальная конструкция с панелями из орехового дерева Canaletto, которые охватывают спинку.

В коллекцию Promenade входят диваны двухместные, трехместные или модульные с козеткой. Начиная с обработки древесины круглого квадратного сечения, впервые использованной в 1906 году для серии Postsparkasse, Филипп Нигро реализовал структуру с профилями из шпона ореха, обогащенного мягкими подушками из гусиного пера или полиэстера. Для максимального комфорта.Структуру дополняют панели с тканевым покрытием, с возможностью вставки венской соломы в верхнюю полосу – еще одна деталь, подчеркивающая боковую и заднюю части дивана.

Характеристики

Размер

Указывается в каждой доступной опции / Indicato In Ciascuna Opzione Disponibile

Доставка и возврат

Мы доставляем по всему миру

Стандартная доставка относится к уровню улицы, и заказ всегда покрывается страховкой.

Вы можете получить товар с доставкой по любому адресу, указав все детали при оформлении заказа.

Рассчитать стоимость и способы доставки

*Ожидаемые дни отъезда не включают праздники и любые длинные выходные.

**Для товаров, которых нет в наличии, время ожидания не включает дни с 1 по 27 августа, а для товаров, находящихся в наличии, отгрузки происходят регулярно, за исключением 14/15/16 августа.

Вы можете передумать

Вы имеете право отказаться от договора в течение 14 дней с момента доставки заказа без объяснения причин.

Срок отмены истекает через 14 дней со дня, когда Клиент или третье лицо, отличное от перевозчика и указанное Клиентом, получает физическое владение товаром.

Как вернуться

Марка

Wiener GTV Дизайн

Wiener GTV Design, новое название известного австрийского бренда Gebrüder Thonet Vienna (GTV), выражает внутреннюю ценность своих коллекций мебели, как материальных, так и нематериальных. Среди культовых продуктов компании — классический стул 1850 N° 1, культовая модель, из которой возникли другие успешные продукты, такие как N° 14.Каталог с… Перейти на страницу Wiener GTV Design

Запрос информации

Нужна помощь? Чтобы получить экспертную консультацию, не стесняйтесь обращаться к нам по телефону +39 090 6258945 или по электронной почте [email protected] Или заполните форму, чтобы запросить дополнительную информацию о продукте.

Часто задаваемые вопросы

• Я хочу отправить заказ не в указанную страну, как мне это сделать?

  Возможно получение заказа не в вашей стране. Вы можете изменить страну доставки в поле «доставить» внизу страницы.

• Можно ли заказать услугу белых перчаток и/или услугу монтажа?

  Чтобы запросить доставку и / или сборку пола, свяжитесь с нашей службой поддержки клиентов, мы будем рады найти лучшее решение для ваших нужд.

• Буду ли я уведомлен в день доставки?

  В случае доставки экспресс-курьером вы получите ссылку для отслеживания по электронной почте, как только товар покинет наш склад. Если вы запросили доставку на этаж и / или сборку, с вами свяжется наша служба поддержки клиентов, чтобы согласовать дату.Для получения дополнительной информации свяжитесь с нашей службой поддержки клиентов.

• Могу ли я вернуть товар?

  Возможен возврат купленного товара в течение 14 дней после получения. Вы можете получить возмещение, изменить продукт или получить подарочную карту, которую можно потратить в течение одного года в нашем интернет-магазине или в одном из наших выставочных залов.

Блочная диаграмма охвата ВГВ и средней дозы ВГВ при однократном (N = 14…

Цели Оценить эффективность и токсичность экстракраниальной стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) при лечении олигометастатического поражения лимфатических узлов средостения, забрюшинного пространства или таза в последовательной группе пациентов из реальной клинической практики вне клинических испытаний.Методы Ретроспективный анализ 90 пациентов с максимум четырьмя олигометастазами и различными первичными опухолями (наиболее распространенными являются колоректальные раки). Конечными точками были локальный контроль обработанных метастазов (LC), отсутствие широкого распространения (FFWD), выживаемость без прогрессирования (PFS), общая выживаемость (OS) и отсутствие системного лечения (FFST). Также оценивали острую и отсроченную токсичность. Результаты Медиана наблюдения после SBRT составила 34,9 месяца. Коэффициент LC через три и пять лет составил 68.4 и 56,3% соответственно. Наблюдаемая медиана FFWD составила 14,6 месяцев, при этом пятилетняя скорость FFWD составила 33,7%. Медиана ВБП составила 9,4 месяца; трехлетняя ставка PFS составила 19,8%. Медиана FFST составила 14,0 месяцев; пятилетняя ставка FFST составила 23,5%. Уровень ОС через три и пять лет составил 61,8 и 39,3% соответственно. Медиана ОС составила 53,1 месяца. Начальная диссеминация значительно сокращала время до рецидива, смерти или активации системного лечения — LC (HR 4,8, p < 0,001), FFWD (HR 2,8, p = 0,001), PFS (HR 2.1, p = 0,011), FFST (HR 2,4, p = 0,005), OS (HR 2,2, p = 0,034). Пациенты, классифицированные как имеющие радиорезистентные опухоли, отмечали значительно более высокий риск по показателям LC (HR 13,8, p = 0,010), FFWD (HR 3,1, p = 0,006), PFS (HR 3,5, p < 0,001), FFST (HR 3,2, p = 0,006). 0,003). Многопараметрический анализ выявил статистически значимо худшие результаты выживаемости у пациентов с исходно диссеминированным заболеванием, а также отдельно в группах, разделенных по радиочувствительности. О токсичности III или IV степени не сообщалось.Вывод Наше исследование показывает, что таргетная SBRT является очень эффективным и малотоксичным методом лечения олигометастатического поражения лимфатических узлов. Это может отсрочить назначение цитотоксической химиотерапии и, таким образом, улучшить и сохранить качество жизни пациента. Цель дальнейших исследований должна быть сосредоточена на выявлении пациентов, которые получают наибольшую пользу от SBRT, а также на правильных сроках и дозировке SBRT в стратегии лечения.

Pagina Iniziale — www.gogoshop.it

Articoli на случай возникновения коронавируса		Единая вселенная джокаттоло для фаволосо мира деи пикколи
Mille idee per la tua НЕДВИЖИМОСТЬ		Tutto quello di cui hai bisogno per la tua casa
Все для школы и юриспруденции		Бомбардировщики и царские особы на все случаи жизни
Una spettacolare vacanza fra i Trulli di Alberobello

.